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大麻素預(yù)防小鼠結(jié)腸癌


一項(xiàng)針對(duì)小鼠的新研究表明,四氫大麻酚(THC)——工業(yè)大麻中的精神活性物質(zhì),有助于預(yù)防炎癥性腸病及相關(guān)的結(jié)腸癌。




何為炎癥性腸病?


炎癥性腸病(IBD)為累及回腸、直腸、結(jié)腸的一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病。臨床表現(xiàn)腹瀉、腹痛,甚至可有血便。本病包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)。


潰瘍性結(jié)腸炎是結(jié)腸黏膜層和黏膜下層連續(xù)性炎癥,疾病通常先累及直腸,逐漸向全結(jié)腸蔓延;克羅恩病可累及全消化道,為非連續(xù)性全層炎癥,最常累及部位為末端回腸、結(jié)腸和肛周。


在20世紀(jì)下半葉,炎癥性腸病的發(fā)病率急劇上升,目前在某些國(guó)家和地區(qū)仍保持上升趨勢(shì)。2015年,美國(guó)大約有300萬(wàn)成年人被診斷為炎癥性腸病。這些疾病的流行表明,我們某些不良的生活方式可能會(huì)加速發(fā)病。比如肉類攝入的增加就可能是引發(fā)此病的一個(gè)因素。



由于炎癥性腸病患者罹患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)更高,而結(jié)腸癌患者的平均5年生存率為63%。因此越來(lái)越多的炎癥性腸病確診病例引發(fā)了人們極大的關(guān)注。結(jié)腸癌在年輕人群中的發(fā)病率也不斷攀升。


結(jié)腸癌也是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,一般初期沒(méi)有什么特別的表現(xiàn),后續(xù)可出現(xiàn)腹瀉、便秘,排便習(xí)慣改變,黏液便或黏血便等癥狀,腫瘤會(huì)沿著結(jié)腸壁不斷向深處侵襲,突破漿膜層后即可在腹腔內(nèi)廣泛侵犯,很難切除。


據(jù)媒體2020年8月29日?qǐng)?bào)道,電影《黑豹》男演員查德維克·博斯曼(Chadwick Boseman)罹患結(jié)腸癌過(guò)世,年僅 43 歲。


炎癥性腸病如何治療?


治療炎癥性腸病常用氨基水楊酸類、皮質(zhì)類固醇激素和免疫抑制劑等。研究表明,使用藥物治療炎癥性腸病的主要目的在于誘導(dǎo)緩解(消除癥狀)和維持緩解(預(yù)防復(fù)發(fā)),藥物的主要作用機(jī)理是控制腸道炎癥。


近年來(lái),生物療法也被用來(lái)治療炎癥性腸病。對(duì)于藥物治療無(wú)效或者出現(xiàn)了嚴(yán)重并發(fā)癥的患者需要進(jìn)行手術(shù)治療,如腸切除、狹隘成形術(shù)或暫時(shí)性或永久性結(jié)腸造口術(shù)或回腸造口術(shù)。另外還有不同形式的替代性醫(yī)學(xué)治療炎癥性腸病,盡管治療方法有很多,但主要還是集中在控制根本的病理,以避免長(zhǎng)期服用類固醇藥物產(chǎn)生的副作用以及手術(shù)切除。




THC可以預(yù)防結(jié)腸癌



在細(xì)胞出版社(Cell Press)旗下的跨學(xué)科開(kāi)放獲取期刊《交叉科學(xué)》(iScience)上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中,哥倫比亞南卡羅來(lái)納大學(xué)(USC)的研究人員試用了一種預(yù)防結(jié)腸癌的新方法。他們用大麻素THC治療小鼠,結(jié)果表明這種化合物能有效防止炎癥并阻止結(jié)腸癌的發(fā)展。


該研究以結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌的小鼠作為研究對(duì)象。研究人員將THC用于治療部分小鼠,而對(duì)照組的小鼠只使用了一種類似于安慰劑的藥物。


實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,與對(duì)照組不同,接受THC治療的小鼠身上沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腫瘤。而且結(jié)腸炎癥也明顯減少,而結(jié)腸炎癥是炎癥性腸病的一種癥狀。


該研究第一作者Prakash Nagarkatti博士解釋說(shuō):“我們能夠證明用THC治療可以防止結(jié)腸炎癥,同時(shí)抑制結(jié)腸癌的發(fā)展,這一事實(shí)支持了炎癥和結(jié)腸癌密切相關(guān)的觀點(diǎn)。”


在繼續(xù)探索THC是如何產(chǎn)生這種作用的過(guò)程中,研究人員發(fā)現(xiàn)這種化合物與大麻素CB2受體結(jié)合。此受體在免疫細(xì)胞和整個(gè)胃腸系統(tǒng)中均有表達(dá)。


Nagarkatti博士補(bǔ)充道:“因此,對(duì)于那些有較高患結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)的人來(lái)說(shuō),THC或其他抗炎藥可能是有益的。”




THC作用機(jī)理


CB2受體可調(diào)節(jié)腸道炎癥。科學(xué)家們此前已經(jīng)將其確定為炎癥性腸病的潛在治療靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究為這一觀點(diǎn)提供了有價(jià)值的概念證明。


該研究的共同作者南加州大學(xué)癌癥藥物發(fā)現(xiàn)中心主席Mitzi Nagarkatti博士表示:“激活CB2而不產(chǎn)生精神作用的化合物可能有助于預(yù)防炎癥性腸病和結(jié)腸癌。”為獲得類似的效果,未來(lái)的工作將集中在開(kāi)發(fā)針對(duì)CB2受體的非精神活性化合物。


這項(xiàng)研究還提供了關(guān)于該途徑工作機(jī)制的大量細(xì)節(jié),表明THC與CB2受體的結(jié)合觸發(fā)了一個(gè)抗炎過(guò)程。THC與CB2受體結(jié)合后,腸內(nèi)的細(xì)胞不再分泌促炎分子,而是分泌抗炎分子,并且產(chǎn)生免疫細(xì)胞——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,從而幫助解決炎癥和預(yù)防癌癥。


這些發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了對(duì)炎癥性腸病的生物學(xué)認(rèn)識(shí),并將有助于今后的藥物開(kāi)發(fā)工作。




研究的局限性


值得注意的是,這項(xiàng)研究證明了THC的預(yù)防作用,而不是治療作用。目前沒(méi)有證據(jù)表明THC或其他CB2激動(dòng)劑可以治療炎癥性腸病或結(jié)腸癌。


該研究也未建議使用工業(yè)大麻來(lái)預(yù)防結(jié)腸癌,而僅表明開(kāi)發(fā)以CB2受體為靶點(diǎn)的非精神活性化合物可能對(duì)炎癥性腸病患者有益。






全文完


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