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工業大麻有望在新冠肺炎治療中發揮作用

2019-nCov

新冠肺炎

知識科普

近日,南京、鄭州相繼有局部新冠疫情出現,并且有波及擴散情況發生。全國多地出現確診病例,中高風險地區逐漸增加。


新冠肺炎大流行徹底改變了我們的生活。全國乃至全世界人民都經歷過幾個月的居家隔離,現在仍有許多人還在居家辦公。尋找新的治療方法以幫助確診患者的相關研究一直在進行。由于大麻素以及內源性大麻素系統對人體健康的重要作用,研究人員開始將工業大麻作為一種潛在的選擇進行研究。

新冠肺炎大流行導致的封城乃至封國改變了我們與朋友和家人的聯系方式、工作方式,對經濟也造成了不良的影響。雖然最艱難的時刻已經過去,我們的工作生活正在慢慢恢復正常,但全球疫情常態化的當下,我們仍需做好有效防護,不能松懈。


疫苗和新興療法會幫助我們發展群體免疫并消滅病毒嗎?或者,不斷出現的病毒新變種是否意味著我們將不得不學會與病原體共存?盡管前路漫漫,科學家們也一直致力于尋找可能幫助患者對抗感染的療法。目前,醫療專家提供了多種干預措施,包括抗病毒藥物、單克隆抗體、血液稀釋劑和康復者恢復期血漿療法。


現在,也有研究人員將注意力轉向工業大麻,將其作為新冠肺炎高效療法的潛在來源進行研究。工業大麻植物能產生數百種植物化學物質,其中一些因其影響免疫系統的方式而引起了科學家的興趣。


什么是新型冠狀病毒?

     目前對2019新型冠狀病毒的確切起源仍有爭議。(2021年3月31日,中國-世界衛生組織新冠病毒溯源聯合研究報告正式發布,武漢華南海鮮市場不是新冠疫情最初源頭。)無論是由于人類篡改還是作為自然界中的人畜共患病毒出現,該病原體會導致潛在致命疾病——新冠肺炎。

1.新型冠狀病毒如何感染人體

      那么,病毒一開始是如何入侵人體造成感染的呢?該冠狀病原體的圖像顯示,這種病毒具有一個外部球形包膜,上面分布著刺突蛋白。在這個球內部存在著單鏈 RNA——一種能夠在體內產生蛋白質的生物密碼。當病毒通過上呼吸道并進入肺部時,它會利用刺突蛋白與肺部細胞上的ACE2受體結合點相連接。對接后,包膜將 RNA 鏈釋放到宿主細胞中,并利用現有的細胞結構進行自我復制。這些新產生的病毒顆粒隨后離開宿主細胞,繼續感染新的宿主。

2.新冠肺炎的癥狀

      接觸過新型冠狀病毒的人患上新冠肺炎的概率極大。而患病的嚴重程度取決于包括年齡和健康狀況等幾個因素。有不少無癥狀感染者;有些人僅出現輕微癥狀;而一些患者則有嚴重的癥狀。新冠肺炎的初始癥狀通常會在 2~14 天內出現,包括:

呼吸急促、發熱、疲勞、味覺和嗅覺喪失、持續咳嗽、胸痛和胸悶

大約 80% 的人只是短暫地出現這些癥狀,經治療后會完全康復。然而,其余 20% 的人會遭受更嚴重的癥狀,包括:

呼吸困難、肺部積液、肺損傷、肺炎

該病毒還可以擴散到身體的其他部位并對其他器官和系統造成損害,例如:

腎臟、神經系統、胃腸系統、心血管系統;

3.免疫風暴

       最嚴重的新冠肺炎病例源于免疫系統的過度攻擊性反應。當病毒感染肺部細胞時,受感染的細胞會發出信號,招募大量免疫系統的成員——白細胞抵御入侵者。這些小士兵隨后釋放炎癥細胞因子,將更多的白細胞吸引到感染部位,從而形成一個正反饋循環。

通常來說,這種機制有助于保護身體免受病毒侵害,但免疫系統有時會反應過度,導致過度炎癥。炎癥細胞因子的積聚有時會導致“免疫風暴”,從而導致急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS)——當液體在肺部積聚時,患者會感到呼吸急促。嚴重者甚至會導致肺功能衰竭。

ECS 在免疫中的作用

      內源性大麻素系統(ECS)由遍布全身的受體、信號分子和酶組成,涉及神經系統、免疫系統、消化系統等。ECS 作為體內的通用調節器,有助于保持身體的一切平衡和順利運行。它管理著大量的進程,包括神經遞質的發射、食欲和免疫反應。

正得益于ECS 在免疫中所起的關鍵作用,科學家推測一些大麻素有助于調節免疫反應。該系統由兩種主要受體組成,即CB1 和 CB2。后者在整個免疫系統中大量存在,同時存在于各種白細胞以及脾臟、扁桃體和淋巴結中。


新冠肺炎大流行促使許多研究人員在尋找新的疾病治療方法的背景下開始關注 ECS。ECS 介導的免疫抑制包括了研究人員認為與新冠肺炎相關的幾個關鍵過程,包括細胞因子抑制、免疫細胞增殖抑制、抗體產生和控制病毒疾病的發展。到目前為止,研究表明 CB2 激活可以產生抗炎和免疫抑制作用,這可能有助于抑制免疫系統的過度攻擊性反應。


工業大麻是否是未來冠狀病毒治療的關鍵?

如果說 ECS 是一把鎖,那么大麻素就是生化鑰匙。它們使我們能夠在某些情況下對這一系統進行有益的調整。然而,關于大麻素和冠狀病毒的研究仍處于極為早期的階段,大多數說法目前還只是猜測。如果將來有專門針對新冠肺炎開發的產品,可能會以噴霧劑、膠囊劑和靜脈制劑形式出現。也有些藥物作為吸入劑,專門用于治療肺部感染。

1.CBD可減輕過度免疫反應

既然 ECS 在管理免疫反應方面起著重要作用,且來自工業大麻的分子可以幫助調節 ECS,那么,目前關于工業大麻和冠狀病毒的研究如何呢?CBD 是否能對抗冠狀病毒呢?由于這種病毒出現的時間不長,因此相關的數據不多。但是有些早期的研究已經有了一些重要發現,正在進行的研究也有望延續這一趨勢。

發表在預印本雜志上的研究考查了 CBD 對 ACE2 受體的影響。因為病毒依靠這些位點進入宿主細胞,因此減少其表達可能有助于降低人體對病原體的易感性。研究人員在人工 3D 人體呼吸道模型上測試了高 CBD 提取物,發現其能幫助改變 ACE2的表達。研究小組表示,還需要進一步的大規模調查。

發表在《工業大麻和大麻素研究》雜志上的其他研究考查了 CBD 對導致急性呼吸窘迫綜合征的免疫風暴的影響。科學家們在小鼠身上建立了一個該病癥的模型,然后對其注射了大麻素。然后他們測量了小鼠體內炎癥和肺損傷的水平,并將其與未接受治療的小鼠進行了比較。最后,研究人員得出結論:“CBD 可能減少免疫風暴”并減輕過度免疫反應的影響。該團隊表示,仍需要更多的研究來驗證這些發現。

2.萜烯的協同作用

      盡管受關注度沒有大麻素高,工業大麻中的200 多種芳香化學物質——萜烯的作用也不容忽視,它們在單獨使用時具有獨特的效果,同時也能與大麻素協同作用。以色列的一個研究小組在人體肺細胞中測試了萜烯和 CBD 的混合物,以對抗不需要 4 級生物安全設施即可進行研究的人類冠狀病毒。

研究人員也單獨測試了多種萜烯和 CBD,結果發現合并使用時它們能產生更強的保護作用。說到使用多種萜烯的最佳方法,他們的建議為:“由于肺部是受新冠肺炎影響最大的器官,因此直接對肺部進行預防性治療,比如吸入的方法,將是這種潛在治療方法的理想給藥途徑。”

未來趨勢

      以上研究和發現表明,工業大麻在多種健康狀況中均已顯示出潛力,很有可能在新冠肺炎大流行的未來發揮重要作用。細胞研究只是一小部分,它能夠說明各種不同的治療方法如何在人類身上起作用,目前尚不能完全依據這些數據得出確定性的結論,但這些發現無疑都指向一種趨勢:內源性大麻素系統和工業大麻正在醫學界大放異彩。

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