最新的研究發現內源性脂肪酸化合物能夠通過與大麻素受體結合促進新陳代謝和心理健康。

內特·賽特里希（Nate Seltenrich）在2022年9月10日（于2022年9月14日更新）的“究竟有多少內源性大麻素？”一文中說到，如果你只能想到兩個，那也情有可原，但還有其他一些內源性大麻素也已得到確認，加利福尼亞州圣地亞哥的研究人員稱，他們剛剛發現了另一種。

 在我們詳覽這則新聞之前，先回顧一下基礎知識。內源性大麻素，有時也被稱為人體自身的大麻素：是一種能夠激活和調節內源性大麻素系統（ECS）的分子，這種分子通過一對被稱為1型和2型大麻素受體（又稱CB1和CB2）的細胞受體，能讓你感覺良好，同時又能幫助你保持健康。

20世紀90年代初發現的兩種最著名的內源性大麻素是花生四烯酸乙醇胺（anandamide）和2-花生四烯酸甘油（2-AG）。這兩種內源性大麻素是由花生四烯酸合成的。花生四烯酸是一種歐米茄6（omega-6）必需脂肪酸，存在于肉、雞蛋、牛奶和魚中，也可以通過堅果、種子和一些精制植物油中的另一種歐米茄6（即亞油酸）轉化而來。

必需脂肪酸

雖然內源性大麻素anandamide 和 2-AG得到了大部分的關注，當然它們也的確非常重要，但它們并不是唯一能與CB1和CB2受體相互作用的內源性大麻素。2019年，伊利諾伊大學的研究人員在一篇論文中報告了最近發現的另外四種內源性大麻素及其衍生物，它們都是在體內合成的，主要來源是兩種存在于魚類和保健品中的歐米茄3（omega-3）必需脂肪酸。

當心不要在下面的字母中犯迷糊哦：從二十二碳六烯酸（DHA）中產生出DHA-EA（也稱為突觸胺）和DHG。以及從二十碳五烯酸(EPA)中產生出的EPA-EA和EPG。這些名字并不為人們所熟知（可能永遠也不會家喻戶曉），但它們卻似乎對ECS維持體內平衡和整體健康有著至關重要的作用，在某種程度上，它們能夠平衡歐米茄6衍生的內源性大麻素。

這就把話題帶到了最新的發現，一種有著拗口名字的分子：十五烷酰基肉堿（PDC）。《科學報告》（Scientific Reports）于近期發表的一篇論文，描述了其發現和初步測試，文中稱PDC是在人體內由另一種膳食脂肪酸合成的，這種膳食脂肪酸名為十五烷酸或C15:0（主要存在于全脂乳制品中，也存在于一些魚類、植物和其他食物中）。十五烷酸能與CB1和CB2以及其他受體相結合，還可能在與調節炎癥、疼痛、情緒和睡眠相關的各種生理過程中發揮作用。

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必需脂肪酸與內源性大麻素系統

海豚、保健品和ECS

PDC的發現是一個奇特的故事。這個故事與美國海軍海洋哺乳動物項目有關，一家名為Epitracker的藥物篩選公司及其子公司Seraphina Therapeutics，目前正在將C15:0作為一種名為Fatty15的膳食補充劑進行營銷。

這兩家公司均由斯蒂芬妮（Stephanie）和埃里克·文森·沃森（Eric Venn-Watson）的夫妻團隊管理。同時，這兩家公司還擁有美國海軍的獨家許可權，可以將奇數鏈飽和脂肪酸商業化為人類和動物的保健品進行商業化。除此之外，埃里克還是一名長期的海軍醫生。因此他完全有資格權衡利益沖突。

了解了這些之后，讓我們從海豚開始，看看他們都做了什么。史蒂芬妮·文森·沃森多年來一直在研究寬吻海豚，將其作為了解脂肪酸攝入對人體代謝和健康影響的動物模型；她是2015年和2020年兩篇相關論文的主要作者。

最新的論文總結了她之前的工作："與人類相似，寬吻海豚也是壽命長、大腦大的哺乳動物，實驗發現C15:0和C17:0濃縮物的較快循環與較低的慢性代謝疾病風險之間存在聯系。改用高水平C15:0魚類喂食海豚后，它們的血清代謝組發生了變化，從而降低了胰島素和膽固醇，并減輕了貧血問題。"

為了更好地理解這些變化，這次團隊試圖研究關鍵C15:0代謝物的生物活性。首先，他們分析了先前從喂食改良飲食的海豚身上收集來的血液測試，從而識別出一種化合物，該化合物水平會隨著脂肪酸消耗的增加而上升。喂食6個月后，十五烷酰基肉堿成為與C15:0攝入量升高最相關的代謝產物，最能預測C15:0攝入量的增加。

接著，實驗室對十幾個模擬各種疾病狀態的人類細胞系統進行了PDC測試，以解釋其直接影響。結果發現，在這些系統中的五個系統具有劑量依賴性的抗炎活性，臨床上認為這些系統與心血管治療、免疫、腫瘤(腫瘤相關)、肺和皮膚病有關。

最后，為了評估其作用的分子機制，研究人員測試了PDC在一系列靶點上的活性，包括受體、轉運蛋白、離子通道和酶。研究發現PDC是CB1和CB2兩者的完全激動劑，這是它與已知的內源性大麻素2-AG所共有的性狀。

考慮到所有這些和先前披露的利益沖突，論文結束語中的大賣點就不足為奇了：“由于人們對全脂牛奶攝入量的減少，需要進一步的研究來評估全球范圍內增長的過敏癥、精神健康狀況和睡眠障礙與C15:0營養缺乏之間的可能聯系。”

更多有關十五烷酰基肉堿及其作為內源性大麻素的作用研究也將為人們所接受。雖然這類研究目前在科學文獻中只出現過幾次，且都只是作為許多脂肪酸的代謝物之一而提及。但事實上，它是迄今為止所確定的至少七種內源性大麻素之一，在人體的主要調節系統ECS中充當信號劑。